États-Unis, 1861, la guerre de Sécession fait rage. Une famille de colons français décide de fuir le Missouri où ils vivent depuis 20 ans. Edmond, Madeleine et leurs trois filles doivent traverser tout le pays pour prendre le premier bateau qui les ramènera en France. Victor, ancien mercenaire au comportement mystérieux, est chargé de veiller à la sécurité du voyage....
En 1880, au Texas, Guthrie McCabe, un homme corrompu, est devenu le shérif de Tascosa. Après diverses transactions, il a lié connaissance avec le chef des Comanches. Frazer, commandant de cavalerie, le contacte pour négocier avec les Indiens le «rachat» de prisonniers blancs, enlevés des années plus tôt...
En 1878, refusant de vivre dans une réserve, plusieurs centaines de Cheyennes partent en direction du Dakota où ils espèrent trouver une vie meilleure. Une institutrice fait partie du voyage et s'occupe des enfants. Mais le groupe est poursuivi par le capitaine Archer et ses hommes, chargés de les ramener dans leur camp.
Charlie et Eli Sisters évoluent dans un monde sauvage et hostile, ils ont du sang sur les mains : celui de criminels, celui d'innocents... Ils n'éprouvent aucun état d'âme à tuer. C'est leur métier. Charlie, le cadet, est né pour ça. Eli, lui, ne rêve que d'une vie normale.
Jeremiah Johnson, fuyant la violence du monde civilisé, s'enfonce dans les Montagnes Rocheuses. Confronté à un environnement qu'il ne connaît pas, il doit également faire face à la révolte des Indiens. Rongé par le désir de vengeance, il ne peut résister, lui non plus, à l'appel de la violence.
En 1892, le capitaine de cavalerie Joseph Blocker est contraint d’escorter une chef de guerre Cheyenne sur ses anciennes terres tribales. En chemin, ils rencontrent la seule rescapée du massacre de sa famille, qui se joint à eux dans leur périple.
En 1850, dans l'ouest américain, le grand propriétaire terrien Roy Whitman recherche des femmes pour travailler dans son exploitation agricole, essentiellement composée d'hommes. Les 150 candidates retenues entament alors la traversée périlleuse des États-Unis.
1845, Oregon. Une caravane composée de trois familles s'engage sur une piste non tracée à travers les hauts plateaux désertiques. Ils se retrouvent perdus dans un désert de pierre. La faim, la soif et le manque de confiance dans l'instinct de survie de chacun d'entre eux sont autant d'obstacles qui se dressent sur leur chemin.
Deuxième moitié du XIXe siècle, Bill Blake, jeune comptable en route vers l'Ouest américain, entreprend un voyage initiatique où il devient malgré lui un hors-la-loi traqué. Blessé, il est recueilli par Nobody, un Amérindien lettré rejeté des siens
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