Tom Doan traque la bande de Randall Jett, des trafiquants de peaux de bisons qui déciment des troupeaux entiers, privant les indiens de leur nourriture. Jett capture la fiancée de Doan, Milly tandis que les indiens attaquent tous les convois...
La guerre de Sécession a laissé les frères Canfield sur la paille. Ils ont perdu leur plantation et sont recherchés pour avoir tué un officier nordiste. Ils échappent aux hommes qui les poursuivent en prenant un train en marche. Britt Canfield trouve ensuite un emploi dans une compagnie de chemin de fer, alors que ses frères sont engagés par un certain Cole Sanders, patron d'un saloon ambulant...
Tampico, au Mexique, dans les années 20. Dobbs et Curtin, rencontrent Howard, un vieux chercheur d'or, qui les convainc de l'accompagner. Tous trois s'enfoncent dans la Sierra Madre, à la recherche d'une hypothétique fortune. A force d'obstination et de sueur, les trois compagnons finissent par découvrir un petit filon mais la discorde s’installe peu à peu entre eux...
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