L'inspecteur Ben Shockley a reçu pour mission d'escorter de Las Vegas à Phoenix Gus Mally, appelée à témoigner dans un procès contre la mafia. La jeune femme démontre peu de sympathie, à peine plus que les tueurs qui s'efforcent de la faire disparaître...
Emprisonnés, les frères Dalton sont surveillés par Rantanplan, le chien fidèle et stupide. Ils apprennent que leur oncle Henry vient d'être pendu et qu'il leur a légué ses biens. Mais avant de pouvoir y toucher, les frères Dalton doivent retrouver le juge et les jurés qui ont condamné leur oncle à mort...
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