Un virus s'est propagé à travers le monde, transformant les humains en zombies. Aux États-Unis, le jeune Columbus fait équipe avec un dur à cuire, Tallahassee. Au cours de l'exploration d'un supermarché, ils rencontrent deux sœurs. Ensemble, ils traversent le pays, à la recherche d'un endroit sûr...
Trish et Darry, deux étudiants, prennent la route pour rendre visite à leurs parents. Sur le chemin, un routier agressif percute sans raison l'arrière de leur voiture. Peu après, ils retrouvent le camion à côté d'une église abandonnée. Ils aperçoivent le conducteur, entièrement vêtu de loques, jetant un corps dans une canalisation. Contre l'avis de Trish, Darry s'engage dans le conduit...
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