Brüno, homosexuel flamboyant et gourou autrichien de la mode, est célèbre au-delà de son pays grâce à l'émission qu'il anime, "Funkyzeit". Une énorme gaffe l'oblige à quitter le pays et Brüno décide alors de s'installer aux Etats-Unis...
Andy Wilson a tout du jeune gay américain type. Il a 17 ans, mais il est encore vierge. Et comme tout le monde il compte bien remédier à ce problème. Totalement décomplexé, ce jeune et naïf lycéen passe son temps libre à se préparer...
Chance est gay, extraverti, s'habille de façon décalée et sait se faire remarquer ! Fraîchement débarqué dans son nouveau lycée, il va être pris pour cible par les garçons de l'équipe de football. Mais l'un d'entre eux, le mystérieux Levi va le défendre et devenir son ami malgré la pression du reste de l'équipe. Chance n'aura alors qu'un but, saisir sa chance et conquérir le cœur du beau Levi...
Sofia la sexologue qui n'a jamais connu l'orgasme, Severin la dominatrice, James et Jamie qui cherchent un troisième partenaire... Tous se croisent au Shortbus, lieu hors-normes où politique, art et sexe se mélangent.
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