L’Université de Whiton sombre dans le chaos soir où l'un de ses athlètes vedette est assassiné. Alors qu’un tueur masqué cible des étudiants à travers le campus, un trio d’amies tente de découvrir la vérité.
10 ans se sont écoulés depuis les meurtres commis par Ghostface. Sidney Prescott est parvenue à tourner la page mais c’est tout de même avec appréhension qu’elle retourne à Woodsboro pour le lancement de son premier roman. Ses retrouvailles avec sa cousine Jill ainsi qu’avec le duo de choc Dewey et Gale seront de courtes durées : Ghostface est de retour mais cette fois-ci les règles vont changer.
La petite Robin meurt accidentellement des conséquences d'un jeu organisé par une bande d'enfants, lesquels décident de ne jamais révéler la vérité. L'affaire est classée et tombe dans l'oubli. À l'aube de leur vie d'adulte, les quatre membres de la bande se retrouvent pour le bal de fin d'année, marquant la fin de leurs années lycée. La soirée, ponctuée d'agressions sanglantes, vire au cauchemar.
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