Arthur Fleck vit avec sa mère malade dans la ville violente et sombre de Gotham City. Il est atteint d'une maladie neurologique qui provoque des crises de rire, et peine à distinguer la réalité de ses fantasmes. Après s'être fait tabasser dans une ruelle par une bande de voyous, il accepte un revolver, qu'un de ses collègues lui a donné et met le doigt dans un engrenage de violence sans fin...
Dans un hôpital vétuste, le docteur Cukrowicz pratique la psychiatrie et la neurochirurgie. Le directeur lui annonce que Violet Venable, une riche veuve, veut léguer un million de dollars à l'établissement à condition qu'il lobotomise sa nièce, Catherine Holly, devenue folle après la mort de son cousin, le fils de Venable. Cukrowicz décide au contraire de lui venir en aide...
Un lieutenant de police enquête sur les crimes d'un prédateur sexuel qui s'en prend à des jeunes filles. Lorsqu'il met la main sur l'un d'entre eux, il découvre avec surprise que celui-ci, malgré ses troubles mentaux, est impliqué dans une série d'événements bien plus importants qu'il n'imaginait.
La veille de Noël, la disparition soudaine du docteur Lawrence provoque une onde de choc dans l’institution psychiatrique où il exerce. Le docteur Green, directeur de l'établissement, veut éviter le scandale et mène l'enquête. Il entreprend alors de questionner Michael, jeune patient qui est le dernier à avoir vu le médecin. Mais Michael entraîne Green dans un troublant jeu psychologique...
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