Claire, une fille de bonne famille, quitte son mari pour une jeune critique de cinéma. Ce dernier ne compte pas abandonner si facilement et décide de la reconquérir. Aussi, lorsqu'une mystérieuse maison close ouvre ses portes en proposant thérapie intensive aux méthodes choc, tous s'embarquent dans l'expérience.
Sofia la sexologue qui n'a jamais connu l'orgasme, Severin la dominatrice, James et Jamie qui cherchent un troisième partenaire... Tous se croisent au Shortbus, lieu hors-normes où politique, art et sexe se mélangent.
"Elle n'avait jamais lu Don Quijote, il n'avait jamais goûté de gazpacho..." Hélène Fillières et Mathieu Amalric arriveront-ils quand même à former un couple assorti à ses différences ? En chansons, aux Baléares ou en grimpant au sommet des montagnes des Pyrénées, en se quittant et en se retrouvant... vont-ils s'aimer ?
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