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Un jeune homme fait de la contrebande avec deux demoiselles Brigitte et Francesca à la frontière franco-mexicaine. S'ensuit une relation amoureuse à trois, ce qui déplaît aux deux femmes. Un jour, elles réagissent et prennent la fuite. Survient alors une folle course poursuite entre les contrebandieres, les douaniers, le Syndicat (organisation de contrebandiers) et le jeune homme.
Marty est un scénariste hollywoodien en panne d'inspiration. Confronté à l’angoisse de la page blanche, il peine à écrire son nouveau projet de film au titre prometteur : « 7 Psychopathes ». Son meilleur ami Billy, comédien raté et kidnappeur de chiens à ses heures, décide de l’aider en mettant sur sa route de véritables criminels...
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