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Un charpentier et entrepreneur de pompes funèbres irlandais, Patrick Tate, vit avec sa jeune famille à la périphérie d’une petite ville sur la route de la Californie, pendant la ruée vers l’or de 1849. La vie y est dure mais paisible jusqu’à l’arrivée de Dutch Albert et sa bande, qui va tout faire basculer et l’obliger à protéger sa famille…
En 1902, John Mc Cabe arrive à Presbyterian Church, une petite ville de l'Ouest américain, où il ouvre un casino, puis une maison close. Mme Constance Miller, une prostituée, lui propose son aide et son expérience en échange d'une partie des bénéfices. Mc Cabe accepte, mais le succès de l'établissement fait rapidement des jaloux...
Cable Hogue, prospecteur malchanceux, est laissé pour mort dans le désert du Far West par ses collègues. Alors que tout semble le condamner, il trouve miraculeusement de l'eau. Remis sur pied, il décide d'utiliser cette source à des fins lucratives. Il débute sa nouvelle vie en suivant les conseils d'un homme louche et il rencontre Hildy, une prostituée, dont il tombe sous le charme...
À Tucson, en 1860, Phoebe Titus a une solide réputation de garçon manqué. Sa rencontre avec le beau Peter Murcie fait basculer son existence, mais le jeune homme a d'autres idées en tête. Il ne pense qu'à joindre au plus vite la Californie. Restée seule, Phoebe décide de le rejoindre en Californie, en prenant le train, mais celui-ci est attaqué par des indiens.
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