Quatre hors-la-loi, un joueur de cartes, une prostituée, un ivrogne et un noir qui prétend pouvoir communiquer avec les morts, s'échappent d'une petite ville qui entend purger ses rues des criminels lors d'un massacre de grande ampleur, le tout avec la complicité du shérif.
Au Mexique, deux amis Gringo et Lucas voyagent en train jusqu’à Durango, dans l'espoir de faire fortune. Mais le train est attaqué par la bande de Lobo. Les bandits attaquent les voyageurs, pillent leurs affaires et emportent un coffre-fort. Échappant au massacre, Gringo et Lucas se retrouvent en possession de la clé de ce coffre, et se lancent à la poursuite des brigands… et du magot.
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