Dans un décors post-apocalyptique, Joel croise le chemin d'Ellie. Leur voyage à travers ce qui reste des États-Unis va mettre à rude épreuve leur humanité et leur volonté de survivre.
Amadeus vient de perdre son épouse. Atteint de la maladie d'Alzheimer, il ne peut pas vivre seul. Il part vivre chez Nick, son fils qui essaie tant bien que mal de l'aider. Matilda, la fille de Nick, adore son grand-père et veut à tout prix l'aider. Dès qu'elle le peut, elle parle de sa grand-mère avec lui...
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