Freddy et Mo sont en couple et habitent dans Brooklyn. Voulant devenir pères, ils se font aider par Polly, qui doit porter leur enfant. Alors qu'ils construisent peu à peu leur famille, leur équilibre est menacé par un sans-abri, surnommé "L'Évêque", qui les harcèle, jusqu'au drame...
Mona, enceinte et en pleine dépression nerveuse, vient perturber la vie de sa mère, alcoolique qui tente de se sevrer, et de sa sœur, lesbienne excentrique et névrosée. Les rapports conflictuels qu'elle entretient avec sa famille et son entourage la poussent chaque jour un peu plus à bout, et la font agir toujours plus bizarrement.
Sin-Dee, transsexuelle exubérante, sort tout juste de prison. Une amie lui annonce que son souteneur chéri n'a pas attendu longtemps pour lui trouver une remplaçante, "une vraie morue avec vagin et tout le reste...". Sa vengeance sera terrible.
Une bande de jeunes New-yorkais à l'approche de la trentaine voient leur groupe petit à petit se disloquer. Gays, hétéros, noirs, blancs, drôles, cultivés, ils sont le résumé exact du melting pot urbain confronté à la guerre en Irak et au rouleau compresseur du temps qui passe alors que deux d'entre eux s'apprêtent à se marier.
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