Joseph, un jeune avocat gay et timide, décide de passer quelques jours de vacances à Fire Island pour goûter aux plaisirs charnels que l’île peut lui offrir. Là-bas, il est témoin d’un meurtre après avoir été drogué. Un inconnu l’aide alors à se mettre en sécurité, mais Joseph va bientôt découvrir qu’il est toujours en danger…
Erik est réalisateur de documentaire. Paul est avocat. Tous deux sont homosexuels, l’un assumant, l’autre pas. Ils se rencontrent un soir pour une aventure sans lendemain mais, très vite, décident de se revoir. À mesure que se développe leur relation, chacun continue de combattre ses propres pulsions et addictions.
John, un jeune policier dont l'homosexualité a été révélée, est forcé de quitter sa petite ville natale. Il s'installe à West Hollywood avec l'espoir d'une vie meilleure. Il s'intègre facilement à la communauté gay de la ville et participe à de nombreuses soirées où se mêlent le sexe, la drogue et la musique techno. Mais le bonheur est illusoire.
Sofia la sexologue qui n'a jamais connu l'orgasme, Severin la dominatrice, James et Jamie qui cherchent un troisième partenaire... Tous se croisent au Shortbus, lieu hors-normes où politique, art et sexe se mélangent.
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