Earl Stone, un octogénaire faisant face à de graves difficultés financières, accepte un travail de transport de marchandises. Sans le savoir, il sert en réalité de mule à un cartel mexicain. Très performant, il transporte des quantités de plus en plus importantes, attirant l'attention de la police. Earl est désormais lancé dans une vertigineuse course contre la montre...
Depuis sa plus tendre enfance, Henry Hill, italo-américain, veut devenir gangster et appartenir à la Mafia. Adolescent dans les années cinquante, il commence par travailler pour le compte de Paul Cicero et voue une grande admiration à Jimmy Conway, qui a fait du détournement de camions sa grande spécialité. Lucide et ambitieux, il grimpe peu à peu dans la hiérarchie...
En 1978, à New York, l'agent spécial Joe Pistone est désigné par le FBI pour infiltrer une des familles les plus puissantes de la côte Est. Coupé de son milieu, Donnie va peu à peu s'identifier à ceux qu'il doit détruire.
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