Suite à des crises de folie, un vétéran américain est diagnostiqué dément. Sa famille fait alors appel à une infirmière à domicile pour s'occuper de lui. Mais cette dernière semble cacher un sinistre secret…
À New York, en 1955, Harry Angel, un détective privé pitoyable, trouve enfin un client en la personne de l'énigmatique Louis Cyphre. Celui-ci le charge de retrouver un certain Johnny Favorite, un chanteur qu'il a sous contrat et dont il est sans nouvelles depuis qu'il est revenu de la guerre...
Dans un hôpital vétuste, le docteur Cukrowicz pratique la psychiatrie et la neurochirurgie. Le directeur lui annonce que Violet Venable, une riche veuve, veut léguer un million de dollars à l'établissement à condition qu'il lobotomise sa nièce, Catherine Holly, devenue folle après la mort de son cousin, le fils de Venable. Cukrowicz décide au contraire de lui venir en aide...
Au cœur des Appalaches, le pasteur Lemuel Child administre une petite communauté isolée, soudée par une foi sectaire. L'un de leurs rites de passage consiste dans la prise volontaire d'un venin mortel, afin de tester sa croyance. Alors que Mara, la fille de Lemuel Child, prépare son mariage, la révélation d'un lourd secret la concernant sème le chaos dans la communauté.
À Twin Peaks, le corps d'une jeune fille de 17 ans est découvert flottant sur une rivière. L'agent Dale Cooper enquête et a des visions prémonitoires qui l'amènent à craindre qu'un meurtre identique ne se produise bientôt dans la même région.
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