Jo et Frank sont frères, et comme souvent dans les familles, ces deux-là sont très différents. Jo, célibataire et passionné de musique, vient d’ouvrir son propre bar à Gand, le Belgica. Frank, père de famille à la vie bien rangée et sans surprise, propose à Jo de le rejoindre pour l’aider à faire tourner son bar... Bonne ou mauvaise idée ?
Après des années de bons et loyaux services, Osbourne Cox est renvoyé de la CIA. Il décide cependant d'écrire ses mémoires. C'est alors qu'un CD, contenant des informations liées à ces mémoires, tombe entre les mains de Chad et Linda, deux employés d'un club de remise en forme. Une lumineuse idée germe dans leur esprit naïf : faire chanter la CIA pour monnayer la restitution du CD...
Sofia la sexologue qui n'a jamais connu l'orgasme, Severin la dominatrice, James et Jamie qui cherchent un troisième partenaire... Tous se croisent au Shortbus, lieu hors-normes où politique, art et sexe se mélangent.
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