Tout est normal sur la Planète 51. Le ciel est bleu, les habitants sont vert pomme et les Cadillacs volent. Lorsque Chuck, un astronaute aussi futé qu'une huître, y déboule avec sa fusée, les habitants s'enfuient en hurlant.
Sancho, une petite souris, est fascinée par les contes qu'écrit Cervantès. Toutes les nuits, en rentrant chez elle, elle raconte à ses enfants l'histoire de Don Quichotte, un lynx savant qui part à l'aventure avec son inséparable Sancho Panza (lui-même). Don Quichotte et Sancho Panza vont traverser toutes les contrées pour défendre la vérité et prôner la tolérance.
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