Alors qu'il répète "Le Songe d'une nuit d'été" pour son lycée, Timothy, un jeune gay malmené par ses camarades, découvre la recette d'un philtre d'amour. Il jette alors son dévolu sur Jonathon, beau, sportif et... hétéro. Et ça marche. Tellement bien que Timothy transforme peu à peu, dans un élan de chant et de danses, tous les habitants de sa petite ville en amoureux transis et... homosexuels.
Les tribulations sentimentales et sexuelles d’un groupe d’amis d’une trentaine d’années. Lors d’un dîner, l’un d’entre eux annonce à l’assemblée qu’il est séropositif. S’en suit une conversation plus que houleuse sur le SIDA...
Sofia la sexologue qui n'a jamais connu l'orgasme, Severin la dominatrice, James et Jamie qui cherchent un troisième partenaire... Tous se croisent au Shortbus, lieu hors-normes où politique, art et sexe se mélangent.
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