Le criminel Ben Wade est capturé dans une petite ville d'Arizona. Dan Evans, un éleveur désargenté, se porte volontaire afin de convoyer Wade jusqu'à la gare de Contention City, où le prisonnier doit être emmené en train. Dan espère ainsi toucher la prime et regagner l'estime de ses deux fils. En attendant le train pour Yuma, les deux hommes se cachent dans un hôtel.
En 1850, dans l'ouest américain, le grand propriétaire terrien Roy Whitman recherche des femmes pour travailler dans son exploitation agricole, essentiellement composée d'hommes. Les 150 candidates retenues entament alors la traversée périlleuse des États-Unis.
Suite à une rixe dans un saloon, le shérif John T. Chance emprisonne Joe Burdette, frère de Nathan Burdette, l'homme le plus puissant de la région. À la tête d'une armée de tueurs, celui-ci compte bien libérer son frère, peu importe le nombre de morts. Le shérif est épaulé par son adjoint alcoolique, un tireur à la gueule d'ange, un vieillard boiteux et une séduisante joueuse de poker...
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