En 1864, une bande de Cheyennes massacre un convoi de soldats. Rapidement, la cavalerie américaine décide d'organiser des représailles. Un véritable règlement de compte a lieu à Sand Creek. Personne ne sera épargné ni les femmes, ni les enfants...
Pendant la Guerre de Sécession, le Capitaine Cordona et ses hommes attaquent un train d'or qui est sous la responsabilité du Colonel McNally. Lors de l'opération, ils tuent un jeune officier. McNally, qui le considérait comme son fils, jure de le venger.
A l'âge de 121 ans, le vieux Jack Crabb est le seul rescapé du massacre de Little Big Horn. Il accepte de se confier à un journaliste venu l'interviewer. Recueilli par les Cheyennes à l'âge de 10 ans, Jack est élevé par le chef Old Lodge Skins...
En 1902, John Mc Cabe arrive à Presbyterian Church, une petite ville de l'Ouest américain, où il ouvre un casino, puis une maison close. Mme Constance Miller, une prostituée, lui propose son aide et son expérience en échange d'une partie des bénéfices. Mc Cabe accepte, mais le succès de l'établissement fait rapidement des jaloux...
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