Le village d'Ashitaka est attaqué par un sanglier rendu fou par la colère et la douleur. Touché par le sanglier qu'il a tué, Ashitaka est forcé de partir à la recherche du dieu Cerf pour lever la malédiction qui lui gangrène le bras.
Sur une Terre ravagée par la folie des hommes durant les sept jours de feu, une poignée d'humains survit tant bien que mal. Les survivants attendent le salut de la princesse Nausicaä, capable de communiquer avec tous les êtres vivants.
En 1892, le capitaine de cavalerie Joseph Blocker est contraint d’escorter une chef de guerre Cheyenne sur ses anciennes terres tribales. En chemin, ils rencontrent la seule rescapée du massacre de sa famille, qui se joint à eux dans leur périple.
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