Un éminent médiéviste lancé sur la piste du Graal, le professeur Jones, disparaît mystérieusement à Venise. Son fils, Indiana, retrouve ses notes et décide de partir à sa recherche, en compagnie d'une archéologue, Elsa.
Dans les années 30, Indiana Jones, un athlétique professeur d'archéologie, est contacté par les services secrets américains pour récupérer l'Arche d'alliance avant les agents du IIIe Reich. Indiana s'envole pour le Népal, où il rencontre Marion...
Durant la Grande Dépression, Red Stovall, chanteur de country talentueux qui a saboté sa carrière, revient dans la ferme familiale. Il retrouve des paysages dévastés par un ouragan. Gravement atteint de la tuberculose, il décroche une audition dans la célèbre émission de radio "Grand Ole Opry". Décidé à saisir la chance de sa vie, il prend la route vers Nashville, avec son neveu Whit...
L'archéologue aventurier Indiana Jones est de retour. Il poursuit une terrible secte qui a dérobé un joyau sacré doté de pouvoirs fabuleux. Une chanteuse de cabaret et un époustouflant gamin l'aideront à affronter les dangers les plus insensés.
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