Stuart Little, qui est délaissé par George, rencontre Margalo, une jolie femelle canari poursuivie par un faucon. Il la sauve et la ramène chez les Little, où elle est bien accueillie. Stuart est amoureux. Mais le faucon oblige Margalo à voler une bague précieuse appartenant à madame Little, puis à fuir...
Un jeune homme, mordu par une araignée génétiquement modifiée, se découvre des pouvoirs fabuleux qu'il tente de mettre à profit pour protéger son prochain.
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