Quitté par son amoureux, le cinéaste déménage à Chicago et utilise des applications de rencontre pour inviter de nouveaux amants dans un projet de film que sa mère rejette.
Le portrait de Sasha, née garçon, qui vit comme une petite fille depuis trois ans. Nous suivons sa vie au quotidien, le questionnement de ses parents, de ses frères et sœur, tout comme la lutte incessante que Karine mène, portée par son amour pour Sasha.
Saga familiale basée sur des images d’archives privées qui s’étalent sur trois générations, "Madame" crée un dialogue entre Caroline, une grand-mère au caractère flamboyant, et son petit-fils cinéaste Stéphane, dialogue durant lequel les tabous de la sexualité et du genre sont remis en question dans un monde patriarcal a priori hostile à la différence.
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