Nicky se terre dans une chambre d'hôtel minable depuis qu'il sait que la mafia a mis sa tête à prix. N'a-t-il pas volé le parrain ? Il fait appel à Mikey, son ami d'enfance, qui lui prépare un plan de fuite. Mais au fur et à mesure que les tueurs se rapprochent, Nicky commence à se méfier de son ami...
En 1978, à New York, l'agent spécial Joe Pistone est désigné par le FBI pour infiltrer une des familles les plus puissantes de la côte Est. Coupé de son milieu, Donnie va peu à peu s'identifier à ceux qu'il doit détruire.
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