Dans le quartier « chaud » de Rio de Janeiro, Joao Francisco est connu de tous sous le nom de Madame Satã. Ses extravagances et son mode de vie font de lui une figure incontournable. Tour à tour malandrin, artiste, cuisinier, taulard, homosexuel et père adoptif de sept enfants, Madame Satã est un être explosif et entier, admiré et redouté. Saint(e) ou démon ?
Sofia la sexologue qui n'a jamais connu l'orgasme, Severin la dominatrice, James et Jamie qui cherchent un troisième partenaire... Tous se croisent au Shortbus, lieu hors-normes où politique, art et sexe se mélangent.
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