Ayant tourné le dos aux missions périlleuses qui ont fait sa réputation, Ethan Hunt débute une nouvelle vie de formateur d'agents. Lorsqu'il apprend qu'une de ses ex-élèves a été victime d'un trafiquant d'armes, Hunt décide de reprendre du service...
À Munich, en 1972, des terroristes palestiniens prennent en otages des athlètes israéliens. Avner, agent du Mossad, reçoit l'ordre de retrouver et d'éliminer les commanditaires de l'attentat. Il quitte Tel Aviv sous une nouvelle identité...
Égypte, 1955, le Caire est un véritable nid d'espions. Le Président de la République Française, René Coty, envoie son arme maîtresse mettre de l'ordre dans cette pétaudière au bord du chaos : Hubert Bonisseur de la Bath, dit OSS 117.
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