Tad l'explorateur se rend à Las Vegas pour y retrouver son amie Sara, une archéologue, qui a fait une découverte incroyable. Au cours d'une fouille, elle a trouvé l'un des trois anneaux d'or appartenant au collier du Roi Midas...
Tout est normal sur la Planète 51. Le ciel est bleu, les habitants sont vert pomme et les Cadillacs volent. Lorsque Chuck, un astronaute aussi futé qu'une huître, y déboule avec sa fusée, les habitants s'enfuient en hurlant.
Ozzy, un adorable chien, fait le bonheur de ses maîtres. Ceux-ci, devant partir quelques mois à l'étranger, le confient à un luxueux hôtel pour chiens, Blue Creek. Ils ignorent qu'en réalité que cet hôtel est une prison. Ozzy ne se laissera pas faire. Avec l'aide de ses copains de cellule, il fera tout pour retrouver la liberté.
Sancho, une petite souris, est fascinée par les contes qu'écrit Cervantès. Toutes les nuits, en rentrant chez elle, elle raconte à ses enfants l'histoire de Don Quichotte, un lynx savant qui part à l'aventure avec son inséparable Sancho Panza (lui-même). Don Quichotte et Sancho Panza vont traverser toutes les contrées pour défendre la vérité et prôner la tolérance.
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