Après une rupture douloureuse, Santiago se retrouve sans sa fille Laila. Déchiré, il fait face à une période très compliquée de son existence, et sombre alors dans l'alcool et surtout dans des relations sexuelles sans lendemain...
Link est un adolescent rebelle qui habite avec son demi-frère et son oncle violent. Lorsqu’il découvre que sa mère biologique autochtone est toujours vivante, il fugue pour la retrouver. Son chemin croise alors celui de Pasmay, un charismatique danseur...
Emportée par le fantasme d'une vie meilleure et la volonté de fuir la dure réalité de la vie en Russie, Lena se marie par correspondance avec un Américain afin de partir s'installer aux États-Unis avec son fils gay.
Saga familiale basée sur des images d’archives privées qui s’étalent sur trois générations, "Madame" crée un dialogue entre Caroline, une grand-mère au caractère flamboyant, et son petit-fils cinéaste Stéphane, dialogue durant lequel les tabous de la sexualité et du genre sont remis en question dans un monde patriarcal a priori hostile à la différence.
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