Un vaisseau s'écrase sur Terre, mille ans après son abandon par les hommes. À bord de l'épave se trouvent Cypher Raige, un général des Rangers, et son fils, Kitai. Cypher, blessé, charge Kitai de retrouver une balise de secours, tombée en pleine nature...
Un ancien bandit tient désormais une épicerie et vit tranquillement avec sa famille. Lorsqu'un gang de hors-la-loi assassine sa femme de sang-froid, Briggs rentre chez lui, déterre son arme et s'entoure d'une partenaire improbable : sa fille de douze ans.
Dans un décors post-apocalyptique, Joel croise le chemin d'Ellie. Leur voyage à travers ce qui reste des États-Unis va mettre à rude épreuve leur humanité et leur volonté de survivre.
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