En 1854, trois femmes ayant perdu la raison sont confiées à une pionnière forte et indépendante. Sur sa route, elle croise un rustre vagabond qu’elle sauve de la mort. Ils décident de s'associer afin de faire face aux dangers qui sévissent dans les étendues de la Frontière.
En 1969, l'acteur de télévision Rick Dalton et son ami et doublure, le cascadeur Cliff Booth, sont totalement perdus dans une industrie du cinéma en pleine mutation. Ils ne comprennent plus cette Cité des anges qui assiste à l'émergence du mouvement hippie et à l'arrivée cauchemardesque du gourou Charles Manson...
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