Pour fuir l'horrible sorcier Gargamel, qui rêve de les capturer, les Schtroumpfs ont profité d'une faille dans l'espace-temps, provoquée par un alignement entre certaines étoiles et la Lune. Les voici propulsés dans le monde réel, et à New York de surcroît, en plein coeur de Central Park...
Quand le machiavélique Gargamel découvre que seule la Schtroumpfette peut transformer ses créatures Vexy et Hackus en Schtroumpfs, le sorcier kidnappe cette dernière et l'emmène à Paris. Grand Schtroumpf, Schtroumpf maladroit, Schtroumpf grincheux et Schtroumpf coquet se lancent à la rescousse de leur amie...
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