Zabriskie Point, États-Unis. Mark, étudiant accusé à tort du meurtre d'un policier, et Daria, venue méditer, se rencontrent. Commence un voyage, une romance et une discussion sur l'existence, dans la poussière du désert.
En 1881, au Nouveau-Mexique, dans le repaire de Fort Sumner, Pat Garrett retrouve Billy, son ancien compagnon de route, et lui annonce qu'il est devenu shérif. Pat lui recommande alors de quitter les environs, sinon il sera dans l'obligation de l'éliminer. Billy ignore son conseil. Commence alors une poursuite impitoyable entre le policier et le jeune hors-la-loi...
Cable Hogue, prospecteur malchanceux, est laissé pour mort dans le désert du Far West par ses collègues. Alors que tout semble le condamner, il trouve miraculeusement de l'eau. Remis sur pied, il décide d'utiliser cette source à des fins lucratives. Il débute sa nouvelle vie en suivant les conseils d'un homme louche et il rencontre Hildy, une prostituée, dont il tombe sous le charme...
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