Deux policiers, Mike Lowrey et Marcus Burnett, enquêtent sur un vol peu commun. Un stock d'héroïne, estimé à cent millions de dollars, a été dérobé dans les locaux de la police.
Depuis sa plus tendre enfance, Henry Hill, italo-américain, veut devenir gangster et appartenir à la Mafia. Adolescent dans les années cinquante, il commence par travailler pour le compte de Paul Cicero et voue une grande admiration à Jimmy Conway, qui a fait du détournement de camions sa grande spécialité. Lucide et ambitieux, il grimpe peu à peu dans la hiérarchie...
En 1978, à New York, l'agent spécial Joe Pistone est désigné par le FBI pour infiltrer une des familles les plus puissantes de la côte Est. Coupé de son milieu, Donnie va peu à peu s'identifier à ceux qu'il doit détruire.
Las Vegas, les années 70. Ace est le directeur du Tangiers. Officieusement financé par un puissant groupe, c'est le casino le plus prospère de la ville et Ace, assisté par son ami d'enfance Nicky, entend bien ne rien laisser passer. Mais quand il rencontre Ginger, une femme d'une beauté insolente, il lui ouvre les portes de son eldorado. C'est alors que les ennuis commencent...
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