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En voyage en Europe, deux jeunes touristes américaines tombent entre les mains d'un chirurgien fou qui se livre à une expérience monstrueuse.
Alors qu'elles effectuent un voyage en Europe, deux touristes américaines tombent en panne, de nuit, dans une forêt. Par chance, elles finissent par découvrir la maison du docteur Heiter, un ancien chirurgien. Ravies d'avoir trouvé un refuge, elles sont alors loin d’imaginer qu’elles vont devenir les cobayes d’une atroce expérience chirurgicale. Séquestrées par le docteur, elles rejoignent dans son laboratoire secret une troisième victime, un homme ligoté à un lit d'hôpital. Heiter projette de les relier les uns aux autres pour donner naissance à un monstrueux mille-pattes humain...
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