Arthur Fleck vit avec sa mère malade dans la ville violente et sombre de Gotham City. Il est atteint d'une maladie neurologique qui provoque des crises de rire, et peine à distinguer la réalité de ses fantasmes. Après s'être fait tabasser dans une ruelle par une bande de voyous, il accepte un revolver, qu'un de ses collègues lui a donné et met le doigt dans un engrenage de violence sans fin...
Brooklyn. Charlie est bibliothécaire. Il est atteint d'un trouble rare, la cataplexie. Quand il est submergé par une émotion forte - notamment la joie - il perd le contrôle de ses muscles. Par conséquence, il évite les individus, les lieux et les événements qui pourraient déclencher des émotions mais c'était sans compter l'apparition de Francesca dans sa vie.
Atteinte d'une maladie grave, Maddy ne peut sortir de chez elle. Elle noue pourtant une relation intense avec Olly, son voisin, qu'elle ne voit que de sa fenêtre et avec qui elle échange par SMS. Les deux adolescents n'aspirent qu'à braver le danger qui guette Maddy pour être ensemble, au risque de tout perdre...
Diagnostiqué bipolaire, Cameron suit un traitement dans le but de reconquérir sa femme Maggie et de réintégrer le cocon familial qu’ils forment avec leurs deux filles. Mais lorsque Maggie décide de quitter Boston pour partir à New-York reprendre ses études, la jeune femme n'a pas d'autre choix que de confier la garde de ses enfants à ce père pas tout à fait comme les autres.
Terri vit dans une petite ville des États-Unis où il est difficile d'être différent. Abandonné par ses parents, il est confié à son oncle James, un homme souffrant qui a bien plus besoin de l'aide du garçon que Terri de la sienne. Sensible, maladroit et en surpoids, Terri a pour particularité de se rendre en cours en pyjama...
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