Minneapolis, 1967. Rien ne va plus dans la vie de Larry Gopnik. Sa promotion à la faculté de physique est compromise par des cancans non fondés à son sujet. Un élève coréen lui fait l'affront de lui verser un pot-de-vin. Son voisin quasi-fasciste cherche délibérément à le provoquer. Son frère dépressif abuse de son hospitalité.
Paul est comédien. Il répète "Oncle Vania" sur Broadway mais est rongé par l'ennui. Son agent lui parle alors d'un laboratoire où il peut mettre son âme en dépot. Hélas il découvre vite que n'avoir pas d'âme n'aide pas à mieux jouer. Il demande alors l'âme d'un poète russe...
Alors qu'il répète "Le Songe d'une nuit d'été" pour son lycée, Timothy, un jeune gay malmené par ses camarades, découvre la recette d'un philtre d'amour. Il jette alors son dévolu sur Jonathon, beau, sportif et... hétéro. Et ça marche. Tellement bien que Timothy transforme peu à peu, dans un élan de chant et de danses, tous les habitants de sa petite ville en amoureux transis et... homosexuels.
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