Walter White, 50 ans, est professeur de chimie au Nouveau-Mexique. Lorsqu'il apprend qu'il est atteint d'un cancer incurable, il se lance dans le trafic de drogues afin de réunir l'argent nécessaire à sa famille.
À Détroit, dans les années 1980, Rick Sr. Wershe vend des armes tombées du camion et fabrique des silencieux illégaux. Rick J., son fils de 14 ans, veut faire partie du très lucratif trafic de crack. Au grand désespoir de son père, il devient "white boy Rick" au sein d'un gang mené par des caïds noirs...
Depuis sa plus tendre enfance, Henry Hill, italo-américain, veut devenir gangster et appartenir à la Mafia. Adolescent dans les années cinquante, il commence par travailler pour le compte de Paul Cicero et voue une grande admiration à Jimmy Conway, qui a fait du détournement de camions sa grande spécialité. Lucide et ambitieux, il grimpe peu à peu dans la hiérarchie...
L’agent fédéral Bob Mazur a pour mission d’infiltrer le cartel de drogue de Pablo Escobar. Son but : faire tomber 85 barons et une banque internationale. Son plan : s'inventer un passé, une identité, une fiancée. Son risque : le moindre faux pas lui sera fatal.
Laguna Beach, Californie : Ben, botaniste bohème, Chon, ancien Navy Seal, et la belle O partagent tout. Ben et Chon sont à la tête d’un business florissant. Leur affaire marche tellement bien qu’elle attire l’attention du cartel mexicain de Baja. Pour les contraindre à coopérer, le cartel kidnappe O...
New York, fin des années 80. Bobby gère une discothèque. Avec l'explosion du trafic de drogue, la mafia étend son influence sur le monde de la nuit. S'il veut continuer son ascension, Bobby doit cacher ses liens avec sa famille. Seule sa petite amie, Amada sait que son frère et son père sont des membres éminents de la police de New-York. Il va bientôt falloir choisir son camp.
Quand son voisin Yosef lui propose de faire passer des « médicaments » contre rémunération, Sam n'hésite pas une seconde. Mais il comprend vite la vraie nature du trafic et cède aux sirènes de l'argent facile et des boites de nuits...
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