Xavier a maintenant 40 ans. On le retrouve avec Wendy, Isabelle et Martine quinze ans après L’Auberge Espagnole et dix ans après Les Poupées russes. La vie de Xavier ne s’est pas forcément rangée et tout semble même devenir de plus en plus compliqué.
À cause de son attitude efféminée, Guillaume a toujours été considéré par tout le monde comme la fille que sa mère n'a jamais eue. La preuve : lorsque sa mère les appelait pour le dîner le soir, elle criait : «Les garçons et Guillaume, à table !». Entre Guillaume et sa mère, le malentendu est total…
Fred Blake alias Giovanni Manzoni, repenti de la mafia new-yorkaise sous protection du FBI, s’installe avec sa famille dans un petit village de Normandie. Malgré d’incontestables efforts d’intégration, les bonnes vieilles habitudes vont vite reprendre le dessus quand il s’agira de régler les petits soucis du quotidien…
Mona, enceinte et en pleine dépression nerveuse, vient perturber la vie de sa mère, alcoolique qui tente de se sevrer, et de sa sœur, lesbienne excentrique et névrosée. Les rapports conflictuels qu'elle entretient avec sa famille et son entourage la poussent chaque jour un peu plus à bout, et la font agir toujours plus bizarrement.
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