Lasse de sa vie et de son amant, Sandrine décide de tout quitter. Elle vagabonde, croise sur un banc un homme auquel elle se confie et, dans un café, rencontre Greg, qui veut devenir psychiatre. Ses rencontres l'amènent vers de nouveaux plaisirs érotiques où l'hypnose mène à l'orgasme.
Sofia la sexologue qui n'a jamais connu l'orgasme, Severin la dominatrice, James et Jamie qui cherchent un troisième partenaire... Tous se croisent au Shortbus, lieu hors-normes où politique, art et sexe se mélangent.
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