Charlie et Eli Sisters évoluent dans un monde sauvage et hostile, ils ont du sang sur les mains : celui de criminels, celui d'innocents... Ils n'éprouvent aucun état d'âme à tuer. C'est leur métier. Charlie, le cadet, est né pour ça. Eli, lui, ne rêve que d'une vie normale.
En 1892, le capitaine de cavalerie Joseph Blocker est contraint d’escorter une chef de guerre Cheyenne sur ses anciennes terres tribales. En chemin, ils rencontrent la seule rescapée du massacre de sa famille, qui se joint à eux dans leur périple.
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