Sarah, une jeune femme lisse un peu paumée, s’ennuie entre son petit ami et son boulot de caissière, dans une petite ville du Nevada. Un jour, elle fait la rencontre de Robyn, une fille borderline, qui lui fait découvrir la drogue, le strip-tease et la liberté ...
San Francisco 1985. Frankie est un jeune danseur qui vient d’intégrer une des plus prestigieuses troupes de danse contemporaine de la ville. Il fait la connaissance de Todd, un des membres de la troupe. Leur rencontre ne tarde pas à dépasser le cadre de la danse. Mais avec la peur du VIH des manifestations contre la communauté gay voient le jour...
Grant et Kerry ne savent pas qu'un couple d'oiseaux fornicateurs s'est écrasé sur leur antenne parabolique, envoyant d'étranges radiations qui ont ricoché sur la partie inférieure du cerveau de Grant qui regardait la télé. Un lobe apparaît sur sa nuque, qui lui donne ce pouvoir de transformer ses désirs en réalité. Mais il s’avère que c’est le début de ses problèmes, et non la fin...
Sofia la sexologue qui n'a jamais connu l'orgasme, Severin la dominatrice, James et Jamie qui cherchent un troisième partenaire... Tous se croisent au Shortbus, lieu hors-normes où politique, art et sexe se mélangent.
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