Del est un jeune compositeur qui cherche l’inspiration qui lui permettra d’écrire le "tube" qui fera de lui une star et d’épouser sa chère et tendre Didi, timide secrétaire chez Mega Music. Alors qu'il se rend chez son producteur qui lui a lancé un ultimatum, Del se perd et se retrouve à Flooby Nooby, une curieuse ville musicale,dans laquelle il va rencontrer des personnages surprenants...
Il y a vingt ans de cela, Earl Jensen a été mis sur orbite par l'agence spatiale américaine. Mais le cupide Docteur Frubar l'avait aussitôt abandonné dans l'espace. Bien des années plus tard, Josie Jensen, astronome et fille de l'astronaute perdu, découvre qu'un engin spatial va s'écraser sur la Terre. Il s'agit de l'appareil à bord duquel son père avait disparu...
Introverti, Lars vit seul dans le garage aménagé de son frère Gus et de sa belle-soeur Karin, dans un petit village du Middlewest américain. Il leur annonce qu'il a enfin rencontré une jeune fille sur Internet. Quelle n'est pas leur surprise lorsque Lars leur présente enfin Bianca... une poupée grandeur nature ! Pour ne pas heurter Lars, ils vont devoir faire semblant.
Sofia la sexologue qui n'a jamais connu l'orgasme, Severin la dominatrice, James et Jamie qui cherchent un troisième partenaire... Tous se croisent au Shortbus, lieu hors-normes où politique, art et sexe se mélangent.
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