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Brigitte Sy est comédienne (elle tient notamment l'un des rôles principaux des Baises de secours de Philippe Garrel) et metteur en scène. Pendant une dizaine d’années, elle réalise en prison des mises en scène avec des femmes et hommes incarcérés.
En 1997, elle réalise un spectacle vivant, Annette lève l’encre qui prend la forme d’un duplex télévisé entre la prison de la Santé et le Théâtre National de Chaillot.
En 2008, elle passe à la réalisation avec un premier court-métrage L’Endroit idéal.
En 2009, elle réalise son 1er long-métrage Les Mains libres, inspiré de sa propre vie et de ses expériences en milieu carcéral.
En 2014, son deuxième long-métrage est une nouvelle adaptation du célèbre roman autobiographique d'Albertine Sarrazin, L'Astragale, récit d'une jeune fille qui s'évade de prison et de sa survie, en clandestine, dans le Paris des années 1950.
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