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Alors que la vie sur Terre touche à sa fin, un groupe d'explorateurs entreprend la mission la plus importante de l'histoire de l'Humanité : voyager au-delà de la galaxie afin de déterminer si l'Homme peut coloniser les étoiles.
Un vaisseau s'écrase sur Terre, mille ans après son abandon par les hommes. À bord de l'épave se trouvent Cypher Raige, un général des Rangers, et son fils, Kitai. Cypher, blessé, charge Kitai de retrouver une balise de secours, tombée en pleine nature...
Dans un décors post-apocalyptique, Joel croise le chemin d'Ellie. Leur voyage à travers ce qui reste des États-Unis va mettre à rude épreuve leur humanité et leur volonté de survivre.
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