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Célibataire endurci, Don Johnston reçoit la lettre anonyme d'une ancienne petite amie, l'informant qu'il a un fils. Un voisin détective le convainc d'entreprendre un périple à la recherche de ses anciennes amours.
Rita est amnésique depuis un mysterieux accident de voiture, une nuit, sur Mulholland Drive. Avec Betty, une actrice australienne qui vient juste de débarquer à Los Angeles, elle tente de retrouver son identité... Entre cauchemars et fantasmes, le film-clé de l'auteur de "Twin Peaks" et "Blue Velvet" : un chef-d'oeuvre inépuisable. Grand Prix de la mise en scène au Festival de Cannes 2001.
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