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Sofia la sexologue qui n'a jamais connu l'orgasme, Severin la dominatrice, James et Jamie qui cherchent un troisième partenaire... Tous se croisent au Shortbus, lieu hors-normes où politique, art et sexe se mélangent.
Winnipeg, au Canada en 1933, au cœur de la Grande Dépression. Lady Port-Huntly, baronne locale de la bière, bien décidée à profiter de la fin proche de la Prohibition, lance le concours de la musique la plus triste du monde, car c’est bien connu plus les gens sont tristes plus ils boivent. Des candidats du monde entier affluent vers la ville enneigée et glaciale.
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