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Nous voici plongés dans une histoire de mystère, Lorsqu'une actrice, en proie à l'amour et aux tourments, ne fait plus la distinction entre son personnage à l'écran et la réalité, sa vie devient cauchemardesque et surréaliste...
Mary Palesi, actrice, incarne Marie Madeleine dans le film de Tony Childress, qui joue aussi le rôle de Jésus. A la fin du tournage, elle reste imprégnée de son personnage et part pour Jérusalem. A Manhattan, Ted Younger, un célèbre journaliste qui anime une mission sur la foi, traverse une crise personnelle. Entre fascination et quête spirituelle, le destin réunira ces trois personnages.
Bob Harris, acteur sur le déclin, se rend à Tokyo pour tourner un spot publicitaire. Du haut de son hôtel de luxe, il contemple la ville, mais ne voit rien. Dans ce même établissement, Charlotte accompagne son mari, qui semble s'intéresser davantage à son travail qu'à sa femme. Se sentant délaissée, Charlotte cherche un peu d'attention. Elle va en trouver auprès de Bob...
Rita est amnésique depuis un mysterieux accident de voiture, une nuit, sur Mulholland Drive. Avec Betty, une actrice australienne qui vient juste de débarquer à Los Angeles, elle tente de retrouver son identité... Entre cauchemars et fantasmes, le film-clé de l'auteur de "Twin Peaks" et "Blue Velvet" : un chef-d'oeuvre inépuisable. Grand Prix de la mise en scène au Festival de Cannes 2001.
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