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En 1854, trois femmes ayant perdu la raison sont confiées à une pionnière forte et indépendante. Sur sa route, elle croise un rustre vagabond qu’elle sauve de la mort. Ils décident de s'associer afin de faire face aux dangers qui sévissent dans les étendues de la Frontière.
Dans la deuxième moitié du XIXe siècle, Bill Blake, jeune comptable en route pour le confins de l'Ouest américain, entreprend un voyage initiatique où il devient malgré lui un hors-la-loi traqué. Blessé, il est recueilli par Nobody, un Amérindien lettré rejeté des siens, qui l'identifie d'emblée à son homonyme défunt, le poète anglais William Blake, et décide de sauver son âme.
Jeremiah Johnson, fuyant la violence du monde civilisé, s'enfonce dans les Montagnes Rocheuses. Confronté à un environnement qu'il ne connaît pas, il doit également faire face à la révolte des Indiens. Rongé par le désir de vengeance, il ne peut résister, lui non plus, à l'appel de la violence.
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